沐斌是大明开国名将沐英的孙子，也是第一代黔国公沐晟的儿子。沐斌原名沐俨，他的父亲沐晟在正统四年去世后，沐斌在次年便继承了黔国公的爵位，年纪轻轻便肩负起家族的重任。

到了洪武十年，沐斌的三叔沐昂也去世了。朝廷在这一年七月为沐斌赐予新名“沐斌”，并于同年八月正式任命他为征南将军，派遣他前往云南继承祖父沐英和父亲沐晟的工作，继续负责西南的防务。这一时期，明朝刚刚结束了对麓川王国的第三次征讨，并且大获全胜，敌方首领思任发狼狈逃入缅甸，局势逐渐平稳。沐斌到达云南后，迅速采取了行动。他命令云南千户王政前往边境，带上命令要求缅甸交出思任发。为了加强威慑，他亲自前往滕冲、金齿等边界地区，慰问军民，发放粮饷，意图通过实际行动向缅甸施压：如果不交人，他便会率兵深入缅甸，强行拿回思任发。

缅甸的宣慰使卜刺浪面对强大的压力，最终决定交出思任发及其妻儿、部将等三十二人。被带回途中，思任发由于深知自己罪责难逃，曾一度打算绝食自尽。但在王政的监视下，他的自尽未能得逞。王政心中满是愤恨，认为思任发是导致边境不安的祸根，便决心亲手了结这件事。在正统十年十二月，王政便将思任发就地处决，并将其首级送至京城，向朝廷报告。思任发的死，虽然令明朝大为振奋，但也让其儿子思机发深感恐惧，急忙派人求和，试图修复与明朝的关系，维持边境的和平。然而，尽管表面上求和，思机发却暗地里继续扩充势力，频频侵犯周边的土司，增强自己的力量。

与此同时，明朝在连年征战下，财力、物力消耗巨大，虽未能彻底摧毁麓川王国，但已耗尽了大量的资源。这些耗费使得朝廷无法全力应对北方日益严重的蒙古威胁。为了加强北疆防务，英宗朱祁镇决定让沐斌继续发挥其军事才能。他被指派与思机发接触，传达朝廷希望招抚的意图，并让专门负责招抚的人密切观察思机发的动向，掌握其内部的虚实与人心变化。同时，沐斌在边境继续加强防御工事，给予思机发更大的军事压力。

然而，沐斌的招抚工作进展缓慢。尽管他多次派人出使，思机发始终未明确答应招抚请求。虽然他未表示拒绝，但也未同意合作，局势僵持了整整一年。最终，沐斌决定采取更加直接的军事手段。十月，沐斌亲自率军出征腾冲，联合都督木邦一起协同缅甸势力追捕思机发。思机发得知消息后，明白自己难以抵挡，便一方面派人同沐斌谈判，拖延进攻时间，另一方面则迅速弃城逃往孟养宣慰司。

次年，战争爆发，明军获得了决定性的胜利，然而，思机发依然侥幸逃脱。就在同年八月，贵州的苗民再次爆发叛乱，沐斌迅速派兵平定叛乱，成功恢复了局势。为了防止苗民再次反叛，沐斌请求朝廷减免部分税赋，并严禁地方官员滥收高利贷。景泰皇帝朱祁钰批准了这一请求，贵州苗民局势因此逐渐稳定。

沐斌在景泰元年十月去世，享年五十四岁。作为一位出色的总兵官，他在镇守云南期间的表现不负家族的荣耀，展现出了他祖父沐英和父亲沐晟的卓越风范。